Question

【題目】（五）回答下列有關人類遺傳病及其預防的問題

家族性高膽固醇血癥是一種單基因遺傳病（用字母A/a表示），該病在人群中的發病率沒有明顯的性別差異。某家族有高膽固醇血癥的遺傳史，通過家系調查繪制出該家族部分系譜圖（如圖1），其中已故男女的基因型及表現型無法獲知，Ⅱ6不攜帶該病的致病基因。低密度脂蛋白受體（LDL-R）基因突變是家族性高膽固醇血癥的主要病發原因，該突變引起細胞膜表面的LDL-R缺失或結構功能異常，導致細胞內膽固醇代謝障礙。臨床對該對等位基因的片段進行DNA測序，結果如圖2，其中不同線形表示不同堿基，每個波峰對應序列上的一個堿基位點。

【1】結合家族性高膽固醇血癥的人群發病特點，通過家族系譜圖1可初步判斷該病的致病基因位于__________（常/X/Y）染色體，其中Ⅲ9號的基因型是__________。

【2】由圖2推斷，LDL-R基因的突變類型最可能屬于 。

A. 堿基對缺失 B. 堿基對替換 C. 堿基對增添 D. 堿基對重復

【3】根據家族性高膽固醇血癥的發病原因推斷，該病患者總膽固醇高于正常值的原因有 。（多選）

A. 血清中HDL濃度下降

B. 組織細胞對膽固醇的代謝量下降

C. 血清中LDL濃度升高

D. 由LDL攜帶的膽固醇占總膽固醇的比例增加

【4】根據圖1，請從遺傳和內環境穩態兩方面對家族性高膽固醇血癥的防治提出建議：_________________________。

Answer 1

【答案】

【1】常Aa

【2】B

【3】BCD

【4】遺傳方面：禁止近親結婚、遺傳咨詢、產前診斷等。內環境穩態方面：調整飲食結構，如適當減少脂質和糖類的攝入等；堅持長期有規律的運動的等

【解析】本題考查人類遺傳病相關知識，解題要點是對題干信息的提取和對圖形的分析。

【1】由題干可知，該病在人群中的發病率沒有明顯的性別差異，圖1中患病男女比例接近，由此可初步推斷該病的致病基因位于常染色體上。由于Ⅱ6不攜帶該病的致病基因，所以Ⅲ9號的基因型是Aa。

【2】從測序峰圖的長度可以看出等位基因的堿基序列數目相等，所以LDL-R基因的突變類型最可能屬于堿基對替換。答案選B

【3】由題干可知，該病病因是由于肝臟細胞表面特異性的LDI-受體數目減少或缺乏，導致肝臟對血循環中LDL-膽固醇的代謝能力下降，進而引起血循環中LDL-膽固醇的水平升高，故答案選BCD。

【4】由于該病是一種單基因遺傳病，所以遺傳方面建議是：禁止近親結婚、遺傳咨詢、產前診斷等措施預防。內環境穩態方面：由于患者膽固醇代謝障礙，因此針對患者可采取調整飲食結構，如適當減少脂質和糖類的攝入等；堅持長期有規律的運動等措施來防治。

[點睛]：本題解題關鍵是：對題干信息的提取，找出其中的關鍵句，如“該病在人群中的發病率沒有明顯的性別差異”、“該突變引起細胞膜表面的LDL-R缺失或結構功能異常，導致細胞內膽固醇代謝障礙”等，找出它們與教材的銜接點，并用規范性語言答題。