Question

【題目】視網膜色素變性（RP）是一種常見的遺傳性致盲眼底病。研究者發現一名男性患者，該患者的家族系譜如圖所示，相關基因用B、b表示，圖中II1為該患病男子，基因檢測發現其父不攜帶致病基因。請回答下列問題：

（1）據圖判斷，該病的遺傳方式是____________遺傳。II5的基因型為__________________，II5與II6生一個正常孩子的概率為_________。其生育前應通過遺傳咨詢和___________________等手段對該遺傳病進行監控和預防。

（2）對該患者的DNA進行測序，發現編碼視網膜色素變性GTP酶調節蛋白（RPGR）的基因發生了改變。與正常人相比，發生改變的相應部分堿基序列比較如下：

正常人……GGGAGACAGAGAAGAG……

患者……GGGAGACAGAAGAG……

經分析可知，患者的RPGR基因缺失了_____________2個堿基對，進而使RPGR蛋白____________提前終止，其氨基酸組成由原來的567個變為183個，喪失活性。

（3）研究還發現，多個來自英國、北美、德國及日本等地的RP患者家系，都是同一基因發生了不同的突變，說明基因突變具有___________________的特點。

Answer 1

【答案】伴X隱性XBXb3/4基因診斷（產前診斷）A/T和G/C翻譯多方向性（或“不定向性”）

【解析】

結合題意和遺傳和系譜圖分析，圖中II1為該患病男子，其雙親均正常，說明該病為隱性遺傳病；而其父不攜帶致病基因，說明該男子的致病基因只來自其母親，其遺傳與性別相關聯，屬于伴X染色體隱性遺傳。結合系譜圖中各個體的表現型可得，Ⅰ1和Ⅰ2的基因型分別為XBY、XBXb；II1和II 3的基因型XbY、XBY；根據患病3的基因型為XbY可推知，II5和II 6的基因型為XBXb、XBY。

（1）根據前面的分析可知，該病的遺傳方式是伴X染色體隱性遺傳。根據患病3的基因型為XbY可推知，II5的基因型為XBXb。由于II5與II6的基因型分別為XBXb、XBY，所以他們生一個正常孩子的概率為3/4。其生育前應通過遺傳咨詢和產前診斷等手段對該遺傳病進行監控和預防。

（2）對比分析正常人和患者的基因序列正好相差2個基因（即A、G），說明患者的該基因中缺失了A—T和G—C 這2個堿基對，進而使RPGR蛋白翻譯提前終止，其氨基酸序列變短而喪失活性。

（3）研究發現RP患者家系都是同一基因發生了不同的突變，說明基因突變具有不定向的特點。