Question

【題目】單基因遺傳病可以通過核酸雜交技術進行早期診斷。鐮刀型細胞貧血癥是一種在地中海地區發病率較高的單基因遺傳病。已知紅細胞正常個體的基因型為BB、Bb，鐮刀型細胞貧血癥患者的基因型為bb。有一對夫婦被檢測出均為該致病基因的攜帶者，為了能生下健康的孩子，每次妊娠早期都進行產前診斷。下圖為其產前核酸分子雜交診斷和結果示意圖。

（1）從圖中可見，該基因突變是由于__________引起的。巧合的是，這個位點的突變使得原來正常基因的限制酶切割位點丟失。正常基因該區域上有3個酶切位點，突變基因上只有2個酶切位點，經限制酶切割后，凝膠電泳分裂酶切片段，與探針雜交后可顯示出不同的帶譜，正常基因顯示__________條，突變基因顯示__________條。

（2）DNA或RNA分子探針要用__________等標記。利用核酸分子雜交原理，根據圖中突變基因的核苷酸序列（—ACGTGTT—），寫出作為探針的核糖核苷酸序列__________。

（3）根據凝膠電泳帶譜分析可以確定胎兒是否會患有鐮刀型細胞貧血癥。這對夫婦4次妊娠的胎兒Ⅱ-1～Ⅱ-4中基因型BB的個體是__________，Bb的個體是__________。

Answer 1

【答案】 堿基對改變（或A變成T） 2 1 放射性同位素（或熒光分子等） —UGCACAA— Ⅱ-1和Ⅱ-4 Ⅱ-3

【解析】試題分析：正常基因中有三個酶切位點，能將探針雜交區域切成2段，即形成兩個條帶，而突變的基因只能形成一個條帶；I-1為Bb、I-2為Bb、Ⅱ-1是BB、Ⅱ-2bb、Ⅱ-3是Bb、Ⅱ-4是BB。

（1）由圖可知A變成T是堿基對改變引起的基因突變，正常基因能形成兩個條帶，而突變的基因只能形成一個條帶。
（2）探針是用放射性同位素（或熒光分子）標記的含有目的基因DNA片段。若突變基因的核苷酸序列（…ACGTGTT…），則作為探針的核糖核苷酸序列為…UGCACAA…。
（3）分析凝膠電泳帶譜可知，Ⅱ-2的帶譜只有1條，因此是隱性純合子，基因型為bb；Ⅱ-1和Ⅱ-4既含有產生1條帶譜的基因，也含有產生2條帶譜的基因，二者為雜合子，即基因型為Bb，Ⅱ-3只含有產生2條帶譜的基因，即BB。